Maaari Bang Lumaban ang Rapamycin sa Pagtanda?

Noong 1964, dumating ang isang pangkat ng ekspedisyon ng Canada sa Easter Island na may layuning mangolekta ng isang bagong hanay ng mga primitive na sample ng lupa upang makilala ang mga nobelang antimicrobial agent. Sa bacteria na nakahiwalay sa isa sa mga sample, natuklasan ng mga mananaliksik ang isang tambalang may makabuluhang antifungal, immunosuppressive, at anti-tumor properties. Pinangalanan ang tambalan rapamycin pagkatapos ng lugar ng pagtuklas nito, at ipinapakita ng karagdagang pagsusuri na bahagyang pinipigilan nito ang signal transduction pathway na kinakailangan para sa paglaki at paglaganap ng cell sa pamamagitan ng pagbuo ng functional acquisition complex na may peptidyl prolyl isomerase FKBP12.

1: Ano ang rapamycin?

Ang Rapamycin ay isang bagong uri ng macrolide immunosuppressant na produkto, na pangunahing ginagamit sa mga unang yugto ng produkto upang gamutin ang pagtanggi sa organ transplant. Ito ay may mahusay na bisa, mababang toxicity, at walang nephrotoxicity. Sa kasalukuyan, ginagamit pa rin ito bilang isang produkto upang mapanatili ang immune function ng mga transplanted organs, lalo na ang kidney transplantation, na maaaring makapagpabagal sa immune rejection reaction na nangyayari pagkatapos ng organ transplantation surgery. At sa pag-unlad ng agham, unti-unting natuklasan ng mga medikal na eksperto na ang gamot na ito ay maaaring gamitin para sa Alzheimer's disease.

2: Ano ang mekanismo ng pagkilos ng produktong ito?

Ang kumpletong mekanismo ng pagkilos ng rapamycin ay hindi natuklasan hanggang 1994, nang kumpirmahin ng mga biochemical na pag-aaral na ang target na mekanismo ng mTOR ng rapamycin ay ang direktang target ng rapamycin FKBP12 complex sa mga mammal, at ito ay natagpuan na isang homolog ng yeast TOR/DRR gene, na dati nang nakilala sa rapamycin resistance gene screening. Sa mahigit 20 taon kasunod ng mga pagtuklas na ito, ipinakita ng pananaliksik mula sa dose-dosenang mga laboratoryo sa buong mundo na ang mTOR protein kinase ay isang pangunahing eukaryotic signaling network na nagkoordina sa paglaki ng cell sa mga kondisyon sa kapaligiran at gumaganap ng pangunahing papel sa pisyolohiya ng mga selula at organismo.

3: Ano ang sikreto sa anti-aging?

Sa antas ng cellular, ang ebolusyon ng pag-iipon ay mahalagang pareho sa kaharian ng mga hayop, kung saan ang expression ng gene ay nagsisimulang mawalan ng kontrol sa edad, na humahantong sa pinsala sa DNA na nagpapahirap sa mga cell na gumana ng maayos. Kahit na ang mga normal na selula ay lalong nagiging hindi mahusay sa pag-synthesize ng mga protina, pag-aalis ng basura, at pag-aayos ng mga pinsala, sa kalaunan ay huminto sa pagtatrabaho at nagiging mas mahirap para sa katawan na makabawi mula sa stress, sakit, at pinsala.

Ang mga siyentipiko na nag-aaral ng mahabang buhay ay gumugol ng mga dekada sa paghahanap ng mga partikular na gene at protina bilang mga target para sa mga anti-aging na paggamot. Gayunpaman, sa katunayan, ang proseso ng pagtanda ay napaka kumplikado at sinamahan ng isang malaking bilang ng mga sabay-sabay na pagbabago sa cellular, at palaging pinalalaki ng mga siyentipiko ang potensyal ng mga target na anti-aging na paggamot. Halimbawa, ang protina Sirtuins, na maaaring direktang i-activate ng isang tambalan sa mga balat ng ubas, ay nagdulot ng haka-haka tungkol sa mga promising prospect ng anti-aging, na humahantong sa konklusyon na ang pag-inom ng red wine ay ang sikreto sa kalusugan at mahabang buhay. Gayunpaman, ipinapakita ng tunay na pang-eksperimentong data na ang produktong ito ay may epekto lamang sa pag-activate sa isang maliit na bilang ng mga cell, na ginagawang imposibleng pigilan o pabagalin ang proseso ng pagtanda ng karamihan sa mga cell.

Sa nakalipas na ilang dekada, ang data mula sa iba't ibang mga laboratoryo ay nagtuturo sa isa pang mas promising na protina, na siyang mammalian target na protina ng rapamycin (mTOR). Ito ay bahagi ng isang signaling pathway na responsable para sa pagpapaalam sa mga cell sa buong katawan kung kailan lalago at kung kailan magtitipid ng enerhiya. Habang tumatanda tayo, talagang nagbabago ang aktibidad ng mTOR, na nagdaragdag ng panganib ng mga problema sa immune at pagkasira ng cell.  

Batay sa mga dekada ng mga eksperimento, matatag na naniniwala ang mga mananaliksik na ang mTOR signaling pathway at rapamycin ay nananatiling mga gintong pamantayan para sa mga naka-target na aging biological therapies. Kahit na ang pag-aangkin na ang rapamycin ay humahantong sa imortalidad ay hindi kapani-paniwala, ang pang-eksperimentong data na nauugnay sa produktong ito ay nagpapatunay na ito ay may malaking potensyal sa pagkaantala ng ovarian aging.

4: Paano malulutas ng produktong ito ang misteryo ng pagtanda ng ovarian?

Para sa humigit-kumulang kalahati ng populasyon, isang bagay ang tiyak tulad ng kamatayan at mga buwis: kung ang isang babae ay nasa hustong gulang na, ang kanyang mga obaryo ay titigil sa nangingitlog at ang kanyang panregla ay magtatapos.

Ayon sa pagsusuri ng data ng buhay na may kaugnayan sa mga mammal, halos napakakaunting mga hayop ang maaaring makaligtas sa menopause, dahil bukod sa mga hot flashes at pagpapawis sa gabi, ang pagbawas ng estrogen sa panahon ng menopause ay nagdaragdag din ng panganib ng maraming malalang sakit, kabilang ang Alzheimer's disease, osteoporosis, at stroke. Kaya ang ilang mga tao ay nagkomento mula sa isang ebolusyonaryong pananaw na ang mga hayop na menopausal ay walang gaanong halaga sa mga tuntunin ng ebolusyon.  

Nalaman ng isang pag-aaral noong 2023 na ang iba't ibang organ ay tumatanda sa iba't ibang bilis, at ang mga organ na iyon na nag-iipon ng mas maraming protina na nauugnay sa pagtanda ay mas malamang na magdulot ng mga problema sa hinaharap. Ito ay talagang kinumpirma ng katotohanan na ang mga ovary ay mas mabilis na tumatanda kaysa sa iba pang mga tisyu sa ating katawan. "Bagaman ang mga testicle ay unti-unting naglalabas ng mas kaunting testosterone sa edad, ang kanilang pagbaba ay mabagal at unti-unti. Ito ay malayo sa biglaang hormonal imbalance sa panahon ng menopause.

Ang isang produktong tinatawag na rapamycin, na maaaring mag-regulate ng aktibidad ng mTOR, ay unti-unting pumasok sa pang-eksperimentong katalogo ng mga mananaliksik. Natuklasan ng mga mananaliksik na maaaring pigilan ng rapamycin ang pag-activate ng mga primordial follicle (mga immature na itlog sa mga ovary) sa mga eksperimentong daga, at sa gayon ay naantala ang pagtanda ng ovarian. Ang mga katangian ng pagbabawal ng mTOR ng gamot na ito ay maaari ring mapabuti ang mga sintomas ng mga malalang sakit na nauugnay sa edad sa mga tao.

5: Maaari ba talagang maantala ng rapamycin ang pagtanda ng ovarian?

Dahil sa tagumpay ng rapamycin sa laboratoryo, maaaring magtaka ang ilang tao kung bakit hindi pa kami gumagawa at nagpo-promote ng mga produkto ng rapamycin bilang mga partikular na produkto para sa pagtanda ng ovarian? Lalo na, ang hindi pagiging epektibo ng produktong ito ay napakababa.

Bahagi ng dahilan ay ang kakulangan ng mas matatag na data ng klinikal na pagsubok na maaaring patunayan ang potensyal na anti-aging nito. Ang pag-aaral ng mahabang buhay sa mga tao ay talagang mahirap dahil kumpara sa mga daga o bulate sa laboratoryo, ang buhay ng tao ay mas mahaba at mas kumplikado. Gayunpaman, pinopondohan lamang ng National Institutes of Health (NIH) sa United States ang mga proyektong pananaliksik sa loob ng ilang taon sa isang pagkakataon, na malinaw na hindi sapat. Bilang karagdagan, ang rapamycin ay mura at nasa merkado na, na hindi makapagbibigay ng maraming pagkakataon sa negosyo para sa mga kumpanya ng parmasyutiko at mga venture capitalist na kadalasang nagpopondo sa mga huling yugto ng pagbuo ng gamot.